W jaki sposób pochodne CBD mogą leczyć stany zapalne, ból oraz zmniejszać otyłość?
„Ojciec badań nad konopiami indyjskimi” Raphael Mechoulam badał, w jaki sposób nowe pochodne kannabigerolu mogą zmniejszać stany zapalne, ból i leczyć otyłość.
Izraelski naukowiec, który w 1969 roku wyizolował tetrahydrokanabinol (THC), główny psychoaktywny związek konopi indyjskich, opublikował nowe badanie w Molecules, recenzowanym, ogólnodostępnym czasopiśmie chemicznym.
Kannabigerol (CBG), powstający w większości młodych odmian konopi, jest jednym ze stu związków obecnych w marihuanie. Został odkryty jeszcze przed THC. W 1964 roku Mechoulam i jego kolega Yechiel Gaoni uznali ten kannabinoid za brakujące ogniwo w biosyntezie THC. W przeciwieństwie do najsłynniejszego THC, CBD nie ma efektów psychotropowych: innymi słowy, nie powoduje odurzenia. Chociaż CBG jest pomniejszym składnikiem konopi indyjskich, naukowcy uważają, że ma działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe na organizm ludzki.
Podobnie jak THC i CBD, CBG jest przetwarzane przez układ endokannabinoidowy organizmu.
Układ endokannabinoidowy obejmuje molekuły i receptory odpowiedzialne za utrzymywanie organizmu w optymalnym stanie niezależnie od środowiska zewnętrznego. Badacze stwierdzili, że działanie przeciwzapalne pochodnej CBD HU-320, wykazane przez nas wcześniej w różnych systemach eksperymentalnych, doprowadziło ich do zbadać potencjał pochodnych CBG, które są znacznie mniej zbadane, w celu oceny potencjału terapeutycznego.
To badanie pokazuje, że pochodne CBG, nazwane HUM-223, HUM-233 i HUM-234, mają właściwości przeciwzapalne i przeciwbólowe. Ale jeszcze bardziej interesujące jest to, że w przeciwieństwie do związku CBG, jego pochodna HUM-234 zapobiega również otyłości u myszy karmionych dietą wysokotłuszczową. W szczególności CBG ma potencjał terapeutyczny w leczeniu chorób neurologicznych, chorób przewodu pokarmowego i niektórych zaburzeń metabolicznych, które narosły przez lata. Ponieważ CBG ma pewne wspólne i odrębne mechanizmy z THC i CBD, naukowcy zbadali jego właściwości przeciwzapalne i przeciwbólowe.
Naukowcy poinformowali, że synteza trzech nowych syntetycznych pochodnych CBG ma właściwości przeciwzapalne i przeciwbólowe w modelach przedklinicznych. Ale co najważniejsze, cząsteczka HUM-234 wykazała znaczącą aktywność w zapobieganiu otyłości u myszy karmionych dietą wysokotłuszczową. Jeśli chodzi o aktywność przeciwzapalną CBG, sama CBG nie wykazywała spójnego wzorca skuteczności. Jednak porównując jego pochodną HUM-223 z CBG, naukowcy zaobserwowali znaczną poprawę czucia zapalnego. Wyniki biologiczne wykazały, że zarówno HUM-233, jak i HUM-234 mają działanie przeciwzapalne, ponieważ oba związki wykazały poprawę stanu zapalnego i odczuwania bólu.
Pochodna CBG HUM-234 wykazywała odwrotną tendencję przy podwyższonych dawkach podczas leczenia stanów zapalnych. Jest jednak znacznie bardziej aktywny niż CBG w zapobieganiu otyłości. Naukowcy przetestowali dorosłe samice myszy karmione dietą wysokotłuszczową, które stopniowo przybierały na wadze szybciej niż myszy karmione standardową dietą. Naukowcy zaobserwowali, że CBG nie ogranicza przyrostu masy ciała, ale ma odwrotny skutek, ponieważ przyrost masy ciała jest jeszcze większy u myszy karmionych standardową dietą niż w grupie z dietą wysokotłuszczową.
Ale kiedy myszy otrzymują HUM-234, przybierają na wadze znacznie wolniej niż grupy myszy karmionych dietą wysokotłuszczową z CBG. Tak więc naukowcy mogli potwierdzić, że HUM-234 znacznie zmniejsza poziom przyrostu masy ciała znacznie lepiej niż CBG.
Zapalenie przyczynia się do patogenezy wielu chorób. Na przykład chroniczny stan zapalny może prowadzić do chorób sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, otyłości, astmy, zapalenia stawów, chorób neurodegeneracyjnych, raka i innych. Leki stosowane obecnie w leczeniu stanów zapalnych to głównie kortykosteroidy i niesteroidowe leki przeciwzapalne. Chociaż mogą zmniejszać stany zapalne, zwiększają również ryzyko wrzodów / krwawień żołądkowo-jelitowych i mogą mieć kilka skutków ubocznych, w tym zwiększone ryzyko wrzodów i krwawień żołądkowo-jelitowych, zawału serca i chorób nerek.
Badacze doszli do wniosku, że synteza HUM-223, HUM-233 i HUM-234 wykorzystuje CBG jako materiał wyjściowy, czyli innymi słowy, jako pośrednią substancję leczniczą, aby wyrazić swoje właściwości. „Jeśli chodzi o HUM-233 i HUM-234, oba wykazywały działanie przeciwzapalne porównywalne z CBG we wszystkich trzech testach. Wszyscy byli w stanie zmniejszyć obrzęk i zmniejszyć wywołane reakcje bólowe po zastosowaniu miejscowego nacisku na zapaloną łapę. Zaobserwowaliśmy odwrotny trend dawka-odpowiedź po zwiększeniu dawki związków” – czytamy w badaniu.
Ale tym, co najbardziej przyciągnęło zainteresowanie naukowców, była pochodna CBD HUM-234 na przyrost masy ciała.
„Wybraliśmy HUM-234 do badania otyłości wywołanej dietą, ponieważ wcześniej ustaliliśmy, że podobna pochodna CBD, HU-435, może zapobiegać przybieraniu na wadze u myszy” – wyjaśnili w badaniu.
Wpływ HUM-234 na otyłość wywołaną dietą jest bardzo interesujący dla naukowców, ponieważ otyłość prowadzi do szeregu problemów fizjologicznych, psychologicznych i społecznych. Ponadto otyłość jest kluczowym czynnikiem ryzyka chorób takich jak nadciśnienie, hiperlipemia, cukrzyca, a nawet nowotwory i jest ściśle związana z pojawieniem się wielu chorób przewlekłych. Dla naukowców aktywność HUM-234 w otyłości wywołanej dietą może być potencjalnym lekiem na otyłość.
„Wierzymy, że pochodne CBG, HUM-223, HUM-233 i HUM-234, mają potencjał do dalszego rozwoju jako kandydaci na nowe leki do stosowania w stanach zapalnych, a potencjalnie także jako leczenie otyłości, gdzie istnieje ogromna niezaspokojona potrzeba” – czytamy w podsumowaniu badania.